Europejscy eksperci w dziedzinie immunologii klinicznej i eksperymentalnej badają dynamikę i oscylację sygnalizacyjną czynnika NF-kappa-B w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD). Długofalowym celem jest identyfikacja biomarkerów, które można by wykorzystać do prognozowania, diagnozowania i stratyfikacji tej choroby.
Nieswoiste zapalenie jelit to przewlekłe zapalenie jelit, a
najczęstszymi jego objawami są wrzodziejące zapalenie jelita grubego i
choroba Leśniowskiego-Crohna. Do chwili obecnej nie ma leku przeciw tej
chorobie i klinicyści mogą stosować jedynie metody ograniczania jej
skutków.
Zespół dużego, finansowanego przez UE konsorcjum "Systems medicine of chronic inflammatory bowel disease" (
SYSMEDIBD)
zgłębia dziedzinę medycyny systemowej, by opracować nowe metody
leczenie nieswoistego zapalenia jelit. Koncentrując się na sygnalizacji
czynnika NF-kappa-B, zespół projektu ma na celu poznanie mechanizmów
wywołujących tę chorobę oraz opracowanie nowych biomarkerów służących do
stratyfikacji pacjentów, a także projektowanie przyszłych,
spersonalizowanych terapii.
Aby zbadać szlak procesów zachodzących u człowieka, naukowcy
wyhodowali myszy z bakteryjnymi, sztucznymi chromosomami zawierającymi
dwa ludzkie transgeny kodujące czynnik NF-kappa-B. Geny te zostały
fluorescencyjnie oznaczone, by móc śledzić szlak ich aktywacji w
trójwymiarowych hodowlach organoidalnych jelita w warunkach normalnych i
zapalnych. Używając tego systemu i dodatkowych biomarkerów, naukowcy
będą analizować szlak aktywacji w komórkach pacjenta oraz proces
prowadzący do przewlekłego zapalenia.
Opracowywany jest kolejny zhumanizowany mysi model z ludzkim
jelitem, który może być wykorzystany do symulowania warunków
nieswoistego zapalenia jelita. Partnerzy mają nadzieję, że będą mogli
użyć tego modelu in vivo do znalezienia nowych sposobów leczenia tej
choroby.
Członkom konsorcjum udało się zidentyfikować wiele biomarkerów
dzięki mapowaniu genów związanych ze stanem zapalnym na szlak czynnika
NF-kappa-B. Część z wybranych celów posłuży do badania inhibitorów
małych cząsteczek, a pozostałe, które mogą być uwalniane do osocza, mogą
zostać wykorzystane do celów diagnostycznych. Oznacza to mniej
inwazyjny sposób diagnozowania nieswoistego zapalenia jelit.
Wszystkie informacje pozyskane w ramach projektu SYSMEDIBD zostaną
ostatecznie użyte do sformułowanie modelu matematycznego,
umożliwiającego prognozowanie wystąpienia nieswoistego zapalenia jelit i
postępowania tej choroby. Ten sam model mógłby także zostać użyty do
prognozowanie wyników leczenia różnymi sposobami oraz do opracowywania
spersonalizowanych metod terapeutycznych.
