W wątrobie występują ważne dla odporności cząsteczki

Kluczowym procesem w odporności nabytej jest prezentacja antygenu limfocytom T. Zachodzi on dzięki wyspecjalizowanym receptorom znanym jako główne kompleksy zgodności tkankowej (MHC I lub II). Ponadto lipidy prezentowane są limfocytom NKT (limfocytom T–naturalnym zabójcom) poprzez receptory z rodziny CD1 i ta właściwość nie ogranicza się do komórek prezentujących antygen.

Coraz więcej dowodów świadczy, że do właściwego zaprezentowania lipidów poprzez receptor CD1 niezbędne jest białko MTP (mikrosomalne białko transportujące trójglicerydy). Naukowcy z finansowanego przez UE projektu HEPATOCYTE MTP postanowili więc zbadać ten aspekt prezentacji antygenu w wątrobie. W tym kontekście wyhodowali transgeniczne myszy pozbawione MTP w hepatocytach i oceniali skuteczność prezentacji antygenu.

W hepatocytach niezawierających białka MTP występowały poważne zaburzenia w prezentowaniu komórkom NKT zarówno endogennych lipidów, jak i tych pochodzących z drobnoustrojów. Przypisywano to niestabilności receptorów CD1, która przekładała się na zaburzenia struktury trzeciorzędowej kompleksu receptora i niezdolności do wiązania antygenu.

Wyniki te ekstrapolowano na pacjentów z abetalipoproteinemią, chorobą metaboliczną wywołaną mutacją w genie MTP. Komórki dendrytyczne u tych chorych wykazują nasilenie degradacji CD1 i niezdolność do prezentacji lipidów. Ponadto naukowcy stwierdzili, że MTP uczestniczy w homeostazie komórek odpornościowych wątroby i stanowi niezbędny element obrony przed wirusem zapalenia wątroby typu B (WZW B).

Do głównych odkryć badania HEPATOCYTE MTP należy znaczenie MTP w odpowiedzi immunologicznej, zwłaszcza gdy konieczna jest prezentacja lipidów, np. podczas zakażenia WZW B. Jako że miliony ludzi choruje przewlekle na WZW B, wynik ten ma ogromne znaczenie dla powodzenia prac nad strategiami leczenia tej choroby.