Pacjentki cierpiące na EOC początkowo dobrze znoszą leczenie chirurgiczne i chemoterapię pierwszej linii, lecz u większości dochodzi do nawrotów i platynooporności skutkujących zgonem. Uczestnicy projektu
OCTIPS (Ovarian cancer therapy – Innovative models prolong survival) badają molekularne mechanizmy nawrotów EOC, aby zwiększyć skuteczność terapii.
Początkowo badacze stworzyli dwie bazy danych online i dostarczyli sparowanych próbek tkanek guza w stadium początkowym i po nawrocie. Uczestnicy projektu OCTIPS skonstruowali zestaw mikromacierzy tkankowych, który zawiera sparowane próbki od około 70 pacjentek z HGSOC.
Genomiczne i transkryptomiczne porównanie sparowanych próbek guzów pierwotnych i nawrotów ujawniło biologiczne procesy wpływające na oporność i nawracanie choroby. Do dalszej walidacji wybrano niektóre z tych genów i mikroRNA. Przy użyciu modelowania interfejsu sieci biologicznej, z powodzeniem zidentyfikowano związki oddziaływające z tymi procesami.
Uczestnicy projektu OCTIPS wygenerowali kilka linii komórkowych pierwotnego raka jajnika i jego nawrotu, jak również ksenoprzeszczepy na bazie materiału od pacjentek (PDX) HGSOC. Scharakteryzowano ponadto 39 linii komórkowych raka jajnika ogólnie stosowanych w badaniach.
Eksperymenty na HGSOC-PDX wykazały dobrą korelację z próbkami od pacjentek. Stworzono też molekularny model platynooporności raka jajnika. Te systemy modelowe, wraz z modelami jaj ptasich, powinny okazać się niezwykle użyteczne do badań oporności HGSOC oraz oceny skuteczności leków.
Uczestnicy projektu ocenili obecnie używane kombinacje leków i te poddawane obecnie badaniom klinicznym III/IV fazy. Kluczowym odkryciem jest, że oznaczenie sygnatury szlaku AKT przed rozpoczęciem terapii może pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie takimi lekami jak GSK2141795. Badacze przygotowują również badanie kliniczne wczesnej fazy, aby ocenić CYC065, cyklinozależny inhibitor kinazy, w raku jajnika z amplifikacją CCNE1.
Wyniki projektu OCTIPS dostarczą nowej wiedzy dotyczącej progresji nowotworowej i mechanizmów lekooporności, jak również pomogą zidentyfikować potencjalnie skuteczne strategie terapeutyczne.
Leczenie EOC ma znaczące działania niepożądane, niską skuteczność i stanowi duże obciążenie budżetów służby zdrowia. Działania projektu OCTIPS mogą polepszyć rokowania pacjentów oraz jakość ich życia. Uzyskana wiedza o nawracającym raku jajnika oraz modelach choroby będzie nieoceniona dla badaczy pracujących nad EOC.
